9月11日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布，其首個(gè)創(chuàng)新型單抗H藥漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)（ASTRUM-004）數(shù)據(jù)于國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）主辦的2023年世界肺癌大會(huì)（WorldConferenceonLungCancer,WCLC）發(fā)布，并由上海市肺科醫(yī)院周彩存教授進(jìn)行口頭報(bào)告。

H藥漢斯?fàn)?（通用名：斯魯利單抗注射液）是復(fù)宏漢霖首個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新型產(chǎn)品，同時(shí)也是全球首個(gè)獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗。ASTRUM-004為一項(xiàng)在既往未接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中比較H藥聯(lián)合化療與化療兩組間臨床療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心III期研究，于全球多地包括中國(guó)、歐盟波蘭、土耳其等國(guó)家開(kāi)設(shè)研究中心并入組537例患者。研究結(jié)果顯示，H藥顯著改善未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC患者的生存期，且安全性可控?；贏STRUM-004研究結(jié)果，H藥已于2022年正式獲得中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于聯(lián)合化療一線治療sqNSCLC。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心Ⅲ期研究中，未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的ⅢB/ⅢC或Ⅳ期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）患者以2:1的比例隨機(jī)分組，分別接受靜脈輸注斯魯利單抗4.5mg/kg或安慰劑（最多35個(gè)周期）聯(lián)合化療（卡鉑和白蛋白紫杉醇，4-6個(gè)周期），每三周為一個(gè)周期。隨機(jī)的分層因素包括PD-L1表達(dá)水平【腫瘤比例評(píng)分（TPS）≥50%vs.1%≤TPS<50%vs.TPS<1%】、人種（亞洲人vs.非亞洲人）和疾病分期（ⅢB/ⅢCvs.Ⅳ期）。主要終點(diǎn)是獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）根據(jù)RECISTv1.1評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括其他療效指標(biāo)、安全性和生物標(biāo)志物探索。

結(jié)果

此處報(bào)告的結(jié)果來(lái)自預(yù)設(shè)的總生存期（OS）最終分析，同時(shí)也是PFS和安全性的更新分析。截至2023年1月31日，共537例患者被隨機(jī)分配至斯魯利單抗-化療組（n=358）或安慰劑-化療組（n=179）。納入患者的中位年齡為63.0歲，90.9%的患者為男性。

中位隨訪時(shí)長(zhǎng)為31.1個(gè)月時(shí)，斯魯利單抗-化療組相對(duì)于安慰劑-化療組在PFS上持續(xù)獲益【IRRC評(píng)估的中位PFS，8.3vs.5.7個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比（HR）0.55，95%CI0.43-0.69】。在預(yù)設(shè)的各亞組分析中，斯魯利單抗-化療組在PFS的HR值上均展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。治療方案中添加斯魯利單抗顯著延長(zhǎng)了OS（中位OS，22.7vs.18.2個(gè)月；HR0.73，95%CI0.58-0.93；P=0.010，達(dá)到了顯著性閾值0.046）。

兩組分別有127例（35.5%）和57例（31.8%）患者報(bào)告了與斯魯利單抗或安慰劑相關(guān)的≥3級(jí)不良事件，最常見(jiàn)的是：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（14.8%vs.14.5%）、貧血（12.0%vs.10.6%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（10.1%vs.11.2%）。兩組各有106例（29.6%）和31例（17.3%）患者報(bào)告了免疫相關(guān)不良事件，最常見(jiàn)的是：甲狀腺功能減退癥（6.4%vs.0.6%）、皮疹（5.0%vs.1.1%）和免疫介導(dǎo)性肺?。?.2%vs.0.6%）。

結(jié)論

與安慰劑相比，在未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC患者中，斯魯利單抗顯著改善了生存期，且安全性可控。對(duì)于這一患者人群，斯魯利單抗聯(lián)合化療將是一種非常有前景的治療方案。

關(guān)于H藥漢斯?fàn)?

H藥漢斯?fàn)?為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球首個(gè)獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥獲批上市，2項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)分別在中國(guó)和歐盟獲受理，10余項(xiàng)臨床試驗(yàn)同步在全球開(kāi)展。

2022年3月，H藥正式獲批上市，目前可用于治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）實(shí)體瘤、鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）及廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）。H藥聯(lián)合化療一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）和一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請(qǐng)也分別獲得中國(guó)NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復(fù)宏漢霖積極推進(jìn)H藥與公司其他產(chǎn)品的協(xié)同以及與創(chuàng)新療法的聯(lián)合，相繼獲得中國(guó)、美國(guó)、歐盟等國(guó)家及地區(qū)的臨床試驗(yàn)許可，在全球同步開(kāi)展10余項(xiàng)腫瘤免疫聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)。截至目前，H藥已于中國(guó)、美國(guó)、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國(guó)家和地區(qū)累計(jì)入組超3600人，其中2項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)入組白人的比例超過(guò)30%，是擁有國(guó)際臨床數(shù)據(jù)較多的抗PD-1單抗之一。H藥的3項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果分別發(fā)表于知名期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）、《自然-醫(yī)學(xué)》（NatureMedicine）和BritishJournalofCancer。此外，H藥還榮獲《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》、《CSCO結(jié)直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》和《中國(guó)食管癌放射治療指南》等多部權(quán)威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國(guó)FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認(rèn)定，并在美國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)H藥對(duì)比一線標(biāo)準(zhǔn)治療阿替利珠單抗的頭對(duì)頭橋接試驗(yàn)。